The carcinogenic potential of the ALK pathway

Η ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) εντοπίστηκε αρχικά ως ένα ογκογονίδιο το οποίο σχετιζόταν με το λέμφωμα. Μέχρι σήμερα, πολλές χρωμοσωμικές ανακατατάξεις που έχουν σαν συνέπεια την ενεργοποίηση της ALK έχουν περιγραφεί και αφορούν ένα ευρύ φάσμα καρκίνων.

Το εύρημα, το 2007, ότι η ALK ενεργοποιείται στον καρκίνο του πνεύμονα κατέστησε σαφές ότι η ALK παίζει σημαντικό ρόλο στην ογκογένεση και ως εκ τούτου αποτελεί καλό στόχο για την ανάπτυξη αντικαρκινικών φαρμάκων.

Μελέτες έχουν δείξει ότι ένα ποσοστό της τάξεως του 30% ως 60% των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα παγκοσμίως εμφανίζουν μια η ελεγχόμενη ALK. Επιπροσθέτως, η ALK βρέθηκε να συμμετέχει στην ανάπτυξη και εξέλιξη τόσο του οικογενούς όσο και του σποραδικού νευροβλαστώματος (καρκίνος του νευρικού συστήματος).

Θεραπευτικές στρατηγικές που στοχεύουν στην αναστολή της ALK έχουν ήδη εμφανιστεί, ενώ κάποιες βρίσκονται καθ οδόν. Προσφάτως έλαβε έγκριση από την Αρχή Τροφίμων και Φαρμάκων (Food and drug administration, FDA) των ΗΠΑ η δραστική ουσία crizotinib για χορήγηση σε καρκίνους που υποκινούνται από την ALK, ενώ η επόμενη γενιά αναστολέων της ALK θα αφορά στις περιπτώσεις που υπάρχουν μεταλλάξεις ανθεκτικότητας.

Κύριος στόχος των ερευνών μας είναι η κατανόηση των μηχανισμών μέσω των οποίων η ALK προάγει την καρκινογένεση, τόσο στις περιπτώσεις του νευροβλαστώματος και του καρκίνου του πνεύμονα, όσο και άλλων καρκίνων.