Bodossaki Lectures on Demand
ΙΔΡΥΜΑ ΜΠΟΔΟΣΑΚΗ

The carcinogenic potential of the ALK pathway

Palmer Ruth

4 Φεβρουαρίου 2012

ΟΜΙΛΙΕΣ
EXIT FULL SCREEN VIDEO & SLIDES
ΔΙΑΡΚΕΙΑ 00:21:13 ΠΡΟΒΟΛΕΣ 1136
ΔΙΑΦΑΝΕΙΕΣ /

Η ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) εντοπίστηκε αρχικά ως ένα ογκογονίδιο το οποίο σχετιζόταν με το λέμφωμα. Μέχρι σήμερα, πολλές χρωμοσωμικές ανακατατάξεις που έχουν σαν συνέπεια την ενεργοποίηση της ALK έχουν περιγραφεί και αφορούν ένα ευρύ φάσμα καρκίνων.

Το εύρημα, το 2007, ότι η ALK ενεργοποιείται στον καρκίνο του πνεύμονα κατέστησε σαφές ότι η ALK παίζει σημαντικό ρόλο στην ογκογένεση και ως εκ τούτου αποτελεί καλό στόχο για την ανάπτυξη αντικαρκινικών φαρμάκων.

Μελέτες έχουν δείξει ότι ένα ποσοστό της τάξεως του 30% ως 60% των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα παγκοσμίως εμφανίζουν μια η ελεγχόμενη ALK. Επιπροσθέτως, η ALK βρέθηκε να συμμετέχει στην ανάπτυξη και εξέλιξη τόσο του οικογενούς όσο και του σποραδικού νευροβλαστώματος (καρκίνος του νευρικού συστήματος).

Θεραπευτικές στρατηγικές που στοχεύουν στην αναστολή της ALK έχουν ήδη εμφανιστεί, ενώ κάποιες βρίσκονται καθ οδόν. Προσφάτως έλαβε έγκριση από την Αρχή Τροφίμων και Φαρμάκων (Food and drug administration, FDA) των ΗΠΑ η δραστική ουσία crizotinib για χορήγηση σε καρκίνους που υποκινούνται από την ALK, ενώ η επόμενη γενιά αναστολέων της ALK θα αφορά στις περιπτώσεις που υπάρχουν μεταλλάξεις ανθεκτικότητας.

Κύριος στόχος των ερευνών μας είναι η κατανόηση των μηχανισμών μέσω των οποίων η ALK προάγει την καρκινογένεση, τόσο στις περιπτώσεις του νευροβλαστώματος και του καρκίνου του πνεύμονα, όσο και άλλων καρκίνων.

Palmer Ruth Καθηγήτρια Μοριακής Γενετικής, Umeå University

H Ruth Palmer είναι καθηγήτρια μοριακής γενετικής στο Πανεπιστήμιο της Umea στη Σουηδία. Πραγματοποίησε τη διδακτορική διατριβή της στο Imperial Cancer Research Fund στο Λονδίνο, και εργάστηκε στο Salk Institute στο Σαν Ντιέγκο των ΗΠΑ πριν λάβει τη σημερινή θέση της. Το 2005 επιλέχθηκε από τον EMBO για τη χρηματοδότηση των ερευνών της που αφορούν την ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase).

Kris MG, Johnson BE, Kwiatkowski DJ, et al. Identification of driver mutations in tumor specimens from 1000 patients with lung adenocarcinoma: the NCI’s Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC). J Clin Oncol 2011;29: (Suppl, abstract CRA 7506).
 
Soda et al, Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature 2007 Aug 2;448(7153):561-6.

Rikova et al. Global survey of phosphotyrosine signaling identifies oncogenic kinases in lung cancer. Cell 07 Dec 14;131(6):1190-203

Hallberg and Palmer, Crizotinib--latest champion in the cancer wars? N England J Medicine 2010 Oct 28;363(18):1760-2.
 
Weiss et al, Anaplastic lymphoma kinase and leukocyte tyrosine kinase: functions and genetic interactions in learning, memory and adult neurogenesis. Pharmacol Biochem Behav 2012 Jan;100(3):566-74. Epub 2011 Nov 4.
 
Katayama et al Mechanisms of acquired crizotinib resistance in ALK-rearranged lung Cancers. Sci. Transl Med 2012 Feb 8;4(120):120ra17. Epub 2012 Jan 25.

Σχετικές ομιλίες