Bodossaki Lectures on Demand
ΙΔΡΥΜΑ ΜΠΟΔΟΣΑΚΗ

Targeting the Cell Cycle and the DNA repair

Eberhardt Wilfried

4 Φεβρουαρίου 2012

ΟΜΙΛΙΕΣ
EXIT FULL SCREEN VIDEO & SLIDES
ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΠΡΟΒΟΛΕΣ 1311
ΔΙΑΦΑΝΕΙΕΣ /

O κυτταρικός κύκλος και η απόπτωση καθώς επίσης και οι μηχανισμοί επιδιόρθωσης του DNA αποτελούν σημαντικούς παράγοντες καρκινογένεσης. Δεν είναι εξάλλου περίεργο ότι τα πρώτα κλασσικά αντικαρκινικά φάρμακα ήταν αντιμιτωτικά ή αλλιώς κυτταροστατικά φάρμακα. Συνεχίζοντας την ίδια παράδοση, τα νεότερα φάρμακα «χτυπούν» την κυτταρική διαίρεση, αλλά είναι περισσότερο εξειδικευμένα.

Βασική κατηγορία των νεότερων κυτταροστατικών είναι οι αναστολείς των κινασών και ειδικότερα των aurorakinases και polo-like kinases. Εν αντιθέσει με παλαιότερα κυτταροστατικά τα οποία ασκούσαν τη δράση τους παρεμβαίνοντας στον κυτταροσκελετό, τα νεότερα φάρμακα δεν επιδρούν σε δομικά στοιχεία του μιτωτικού κυττάρου.

Μια σειρά από αναστολείς των aurorakinases βρίσκονται στο στάδιο των κλινικών δοκιμών και φαίνεται ότι η χορήγησή τους μειώνει τα ποσά ραδιοθεραπείας που απαιτούνται για τον έλεγχο της αύξησης των όγκων. Δυνητικά λοιπόν τα φάρμακα αυτά θα μπορούσαν να χορηγηθούν σε συνδυασμό με ραδιοθεραπεία για την επιτυχία καλύτερων κλινικών αποτελεσμάτων.

Οι polo-like kinases είναι μια μεγάλη οικογένεια κινασών οι οποίες εμπλέκονται σε μια σειρά από καρκίνους, μεταξύ άλλων, ο καρκίνος του μαστού, του προστάτη, των ωοθηκών, του παγκρέατος, το μελάνωμα, το λέμφωμα Non-Hodgkin. Καθώς η αναστολή της δράσης τους έχει σαν αποτέλεσμα την διατάραξη της μίτωσης και την απόπτωση του κυττάρου, ένας μεγάλος αριθμός αναστολέων των polo-like kinases βρίσκεται σε στάδιο κλινικών δοκιμών με υποσχόμενα αποτελέσματα.

Αντίθετα, τα αποτελέσματα από τις δοκιμές των αναστολέων της επιδιόρθωσης του DNA δεν ήταν εξίσου ενθαρρυντικά.

Eberhardt Wilfried Ερευνητής, West German Tumor Center Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου του Essen

Ο Wilfried Eberhardt είναι ερευνητής του West German Tumor Center του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου του Essen  της Γερμανίας. Απόφοιτος της ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Essen, ο κ. Eberhardt ειδικεύτηκε στην ενδοσκοπία και στη θωρακική ογκολογία. Το κύριο ερευνητικό ενδιαφέρον του είναι η εισαγωγή στοχευμένων θερεπειών για την αντιμετώπιση των θωρακικών καρκίνων. Εχει δημοσιεύσει περισσότερες από 45 ερευνητικές εργασίες.

Hanahan and Weinberg, Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.

Strebhardt K. Multifaceted polo-like kinases: drug targets and antitargets for cancer therapy. Nature Rev Drug Discov 2010;9:660;

Schöffski P, et al. Polo-like kinase (PLK) inhibitors in preclinical and early clinical development in oncology. Oncologist  2009;14:559–70.

Rudolph D, et al. BI 6727, a Polo-like kinase inhibitor with improved pharmacokinetic profile and broad antitumor activity. Clin Cancer Res 2009;15:3094–102.

Hoeijmakers JH. DNA damage, aging, and cancer. N Engl J Med 2009;361:1475-1485

Σχετικές ομιλίες