Bodossaki Lectures on Demand
ΙΔΡΥΜΑ ΜΠΟΔΟΣΑΚΗ

The Ubiquitin Proteolytic System: From Basic Mechanisms through Human Diseases and onto Drug Targeting

Ciechanover Aaron

9 Δεκεμβρίου 2011

ΟΜΙΛΙΕΣ
EXIT FULL SCREEN VIDEO & SLIDES
ΔΙΑΡΚΕΙΑ 57:45 ΠΡΟΒΟΛΕΣ 1069
ΔΙΑΦΑΝΕΙΕΣ /

Πολύς λόγος έχει γίνει για τη σύνθεση των πρωτεϊνών, αλλά συχνά ξεχνούμε ότι η υδρόλυσή τους, το σπάσιμο δηλαδή του πεπτιδικού δεσμού με την βοήθεια ενός μορίου οξυγόνου, αποτελεί μια από τις βασικότερες φυσιολογικές διεργασίες.

Τόσο η τοπολογία όσο και η εξειδίκευση της υδρόλυσης των πρωτεϊνών ποικίλει: στο γαστρεντερικό σύστημά μας πραγματοποιείται μη ειδική υδρόλυση εξωκυτταρική υδρόλυση όλων των πρωτεϊνών που προσλαμβάνουμε μέσω της τροφής. Παράδειγμα εξωκυτταρικής υδρόλυσης πρωτεϊνών είναι η δημιουργία ινώδους (από ινωδογόνο) κατά την πήξη του αίματος. Ενδοκυτταρικά η υδρόλυση των πρωτεϊνών γίνεται στα λυσσοσώματα ή με τη διαμεσολάβηση του συστήματος της ουβικουϊτίνης.

Ο ρόλος της ενδοκυτταρικής υδρόλυσης των πρωτεϊνών είναι τριπλός: επιτρέπει τον έλεγχο της ποιότητας των νεοσυντιθέμενων πρωτεϊνών (οι «κακές» υδρολύονται), επιτρέπει τον έλεγχο διαδικασιών (απομακρύνοντας πρωτεϊνικούς παράγοντες) και συμβάλει στη διαφοροποίηση και τη μορφογένεση.

Σε  καθημερινή βάση αποικοδομείται περί το 6-8% των πρωτεϊνών μας, πράγμα που σημαίνει ότι το κύτταρο βρίσκεται σε μια δυναμική κατάσταση. Αυτή η δυναμική κατάσταση είχε προταθεί ήδη από το 1941 από τον Rudolf Schoenheimer, αλλά η επιστημονική κοινότητα δεν φαινόταν έτοιμη να την αποδεχθεί.

Σήμερα δεν υπάρχει πιά καμμιά αμφιβολία για το ρόλος της αποικοδόμησης των πρωτεϊνών στην φυσιολογία του κυττάρου. Κεντρικό ρόλο σε αυτή παίζει το σύστημα της ουβικουϊτίνης του οποίου πολλές λεπτομέρειες γνωρίζουμε ήδη (εξάρτηση από το ATP, ειδικότητα υδρόλυσης ) αλλά και για το οποίο πολλά ακόμη πρέπει να μάθουμε (ειδικά σε ότι αφορά στην παθογένεση ασθενειών).

Ciechanover Aaron Kαθηγητής Βιοχημείας, Ιατρική Σχολή του Τεχνολογικού Ινστιτούτου Technion-Israel

Ο Aaron J. Ciechanover είναι καθηγητής Βιοχημείας στην Ιατρική Σχολή του Τεχνολογικού Ινστιτούτου Technion-Israel στη Χάιφα του Ισραήλ. Απόφοιτος της Ιατρικής Σχολής του Εβραϊκού Πανεπιστημίου της Ιερουσαλήμ, ο κ. Ciechanover φοίτησε και εργάστηκε στις ΗΠΑ, πριν επιστρέψει στη χώρα του. Αφιέρωσε την επαγγελματική ζωή του στη μελέτη της υδρόλυσης των πρωτεϊνών μέσω του συστήματος της ουβικουϊτίνης και θεωρείται παγκόσμια αυθεντία στο πεδίο αυτό.

Lecuona, E., Sun, H., Vohwinkel, C., Ciechanover, A., and Sznajder, J. (2009). Ubiquitination Participates in the Lysosomal Degradation of the Na,K-ATPase in Steady-State Conditions. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. March 13, 2009
 
Lingbeck, J.M., Trausch-Azar, J., Ciechanover, A., and Schwartz, A.L. (2005). E12 and E47 Modulate Cellular Localization and Proteasome-Mediated degradation of MyoD and Id1. Oncogene

Lotan, R., Rotem, A., Gonen, H., Finberg, J.P., Kemeny, S., Steller, H., Ciechanover, A., and Larisch, S. (2005). Regulation of the Pro-Aapoptotic ARTS Protein by Ubiquitin-Mediated Ddegradation. J. Biol. Chem. 280, 25802-25810. .

Ciechanover, A., Hod, Y. and Hershko, A. (1978). A Heat-stable Polypeptide Component of an ATP-dependent Proteolytic System from Reticulocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 81, 1100-1105.

Σχετικές ομιλίες